CARS2：新致痫基因

进行连续性肌阵挛中风（progressive myoclonic epilepsy）是一种遗传学连续性神经退行连续性疾病，临床研究表现和遗传学学改变具有异质连续性；其主要临床研究特点包括肌阵挛、中风和多种不同高度的十分困难连续性神经功能退化。

该症可由多个多种不同的连续性状引起：Unverricht-Lundborg病是由于CSTB、PRICKLE1,和SCARB2连续性状引致；神经元蜡样脂褐素基岩症是由于CLN1、CLN2、CLN3、CLN5、CLN6、CLN7、CLN8和 CLN10连续性状引致；Lafora病是由于EPM2A和NHLRC1连续性状引致。

在青少年和刚出生高血压中，亦有报道援引多种不同的线粒体转运RNA（tRNA）连续性状（如MT-TK、MT-TF、MT-TI）与肌阵挛的十分困难改进型相关，临床研究上归类为“喜破碎茶色纤维素的肌阵挛连续性中风”（ MERRF）综合征。

在近期编辑出版的Neurology杂志上，一个德国研究团队报道了一个有2名临床研究症状与MERRF综合征极为相同高血压的远亲婚配家系。2名高血压均为CARS2连续性状（该连续性状编码线粒体内半胱氨酰tRNA合成酶）粘性亚基连续性状的纯合子。高血压临床研究表现包括重度的肌阵挛中风、十分困难连续性痉挛连续性四肢瘫、十分困难连续性视力和神经性损害、以及十分困难连续性认知功能损害。

图1：高血压家系图和测序图，可见CARS2连续性状c.655 G＞A连续性状常会染色体隐连续性遗传学模式

图2：在高血压父母中CARS2副产品的多种粘性副产品。图A辨识核苷酸4和核苷酸8信使RNA的遗传学物质PCR副产品。高血压父亲（III.5）和母亲（III.4）血RNA辨识较宽的粘性副产品。（BL=血RNA；TS=睾丸RNA；FB=对照组成纤维素细胞RNA）。图B辨识野生改进型和连续性状改进型CARS2互补DNA。连续性状改进型因为核苷酸6携带连续性状点引致被粘性其会。

研究成果从该家系中制备CARS2连续性状的c.655 G＞A纯合连续性状为病原连续性连续性状。该连续性状位于第6号核苷酸的最末一个碱基附近，经对CARS2 mRNA进行分析明确异常会粘性可引致第6号核苷酸全然其会。这使得一段主导连续性序列上的28个位点发生框内其会，这段糖蛋白与特异连续性末端tRNA发夹结构的稳定连续性相关。

研究成果总结援引，本研究鉴定出了一种新的引致重度十分困难连续性肌阵挛中风的病原连续性状CARS2。

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编辑： neuro212